干细胞与基因编辑结合有哪些应用

　　干细胞与基因编辑的协同潜力

 

　　干细胞与基因编辑技术的结合开创了再生医学的新范式。基因编辑可以在分子水平精确修改干细胞基因组，纠正致病突变或增强治疗特性；而干细胞则为基因编辑提供了理想的载体和平台。这种协同作用大大扩展了两类技术的应用范围和治疗潜力。从遗传病矫正到癌症治疗，从组织工程到疾病建模，干细胞与基因编辑的结合正在推动多个生物医学领域的变革性发展。

 

　　遗传病的基因矫正治疗

 

　　遗传性疾病的干细胞基因矫正是重要应用方向。通过从患者获取成体细胞，重编程为iPSCs，进行基因编辑纠正突变，再分化为功能细胞移植回患者，理论上可以根治单基因遗传病。这种方法已用于β地中海贫血、镰刀型贫血等血液病，视网膜营养不良等眼病的研究。基因编辑效率、脱靶效应和干细胞分化纯度是主要技术挑战。离体编辑避免了直接体内编辑的不可控风险，但增加了细胞处理复杂性。

 

　　免疫细胞治疗的增强

 

　　基因编辑干细胞衍生免疫细胞是癌症治疗的新策略。将造血干细胞或T细胞前体进行基因编辑，增强其抗癌能力，如编辑CAR-T细胞的PD-1位点减少耗竭，或插入肿瘤特异性受体。干细胞来源的免疫细胞可能提供更持久、可调控的治疗效果。通用型CAR-T细胞通过编辑消除HLA表达，有望实现"现货"供应。然而，基因编辑免疫细胞的活性控制和安全性监测仍需精细优化，避免过度免疫反应或意外靶向。

 

　　疾病模型与药物筛选

 

　　基因编辑干细胞为疾病建模提供了强大工具。通过在干细胞中引入特定突变，可以创建更准确的疾病模型，研究发病机制和药物反应。例如，阿尔茨海默病相关基因编辑干细胞分化为神经元，观察病理变化；癌症干细胞模型研究肿瘤发生。这些模型比传统细胞系更接近人体情况，又比动物模型更便于高通量筛选。基因编辑的精确性使研究人员能够创建等基因对照，严格控制实验变量。