Rozlytrek恩曲替尼折扣_恩曲替尼怎么买

　　ALK，ROS1和NTRK1/2/3基因融合是多种血液和实体恶性肿瘤发生的致病因子。ALK基因融合在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)中发生率为3%～4%，在间变大细胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma，ALCL)、肾细胞瘤、乳腺癌、结肠直肠癌和食道癌等其他类型癌症中也有发生。现有4种靶向ALK治疗药物(crizotinib，ceritinib，alectinib和brigatinib)被批准用于ALK重组阳性肺癌患者。ROS1基因融合在非选择性NSCLC发生率为1%～2%，在胶质母细胞瘤和胆管癌等肿瘤中也有发生。Crizotinib被批准用于ROS1重组肺癌，与传统化疗相比，客观缓解率(objectiveresponserate，ORR)和无进展生存率(progressionfreesurvival，PFS)均有改善。原肌球蛋白相关激酶(Trk)蛋白是一类神经生长因子受体，在中枢和周围神经系统神经元的发育和功能中发挥重要作用。其家族由高度同源性的TrkA(tropomyosin-relatedkinaseA)，TrkB，TrkC3个亚型组成，分别由神经营养受体酪氨酸激酶1(neurotrophicreceptorkinase1，NTRK1)，NTRK2和NTRK3基因编码。NTRK基因融合出现在多种成人和儿童实体瘤之中，在常见的癌症(如NSCLC，结直肠癌)中，NTRK基因融合的发生率较低，大致为1%～3%。但在一些罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌型癌、乳腺分泌型癌等，NTRK基因融合的发生率可达90%以上。当Trk被磷酸化激活后，可以通过下游通路影响细胞增殖、分化、代谢和凋亡。由于NTRK基因易于重排引起基因融合，这种染色体变异将导致Trk激酶下游信号通路调控失常，通路的过度激活可导致癌症发生。恩曲替尼是靶向ALK，ROS1和NTRK基因融合的激酶抑制剂，通过与ATP竞争结合位点实现抑制激酶催化活性，从而达到抑制肿瘤的治疗作用，对ALK，ROS1和NTRK基因融合的晚期或转移性肿瘤具有强大的抗癌潜力。

　　临床前药效学[1]

　　临床前研究表明恩曲替尼在基因工程变异小鼠肿瘤细胞系以及人源异种移植(PDX)肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。体外肿瘤细胞系中，与空白对照组比较，低浓度恩曲替尼即可强效抑制TrkA/B/C，ROS1和ALK的活性。对TrkA/B/C酶的平均中值抑制浓度(IC50)分别为0．002，0．00057和0．0011μmol·L-1;对ROS1的IC50为0．007μmol·L-1;对ALK的IC50为0．019μmol·L-1。在TPM3-NTRK1基因融合的KM-12结直肠癌细胞系中，恩曲替尼可抑制细胞增殖，影响细胞周期阻滞和凋亡，还可导致下游基因(如AKT，ERK和PLCγ1)失活。恩曲替尼对ALK基因融合的大肠癌、肺癌、ALCL和神经母细胞瘤细胞系有抑制细胞增殖的作用。体内PDX模型小鼠肿瘤研究中，包括TPM3-NTRK1基因融合的结肠直肠癌模型、TPM3-NTRK1基因融合的软组织肉瘤模型、MPRIP-NTRK1，ETV6-ROS1，SCD4-ROS1和CD74-ROS1的ALK融合肺癌模型，ETV6-NTRK3基因融合的头颈部癌症模型以及ETV6-NTRK3基因融合急性髓系白血病。通过测算对照组与试验组的肿瘤体积，计算肿瘤抑制百分比(%TI)，计算公式为TI(%)=100-(治疗组平均肿瘤体积/对照组平均肿瘤体积)×100，结果均显示恩曲替尼具有抗肿瘤活性，且诱导肿瘤消退。在NPM1-ALK基因融合的Karpas-299和SR-786PDX模型中观察到肿瘤完全消退。在TRKB过度表达导致的SY5Y-TRKB融合的PDX神经节细胞瘤模型中，恩曲替尼抑制了肿瘤生长，肿瘤发生实质性消退。肿瘤细胞脑转移是临床上NSCLC复发的原因之一，对于颅内注射NSCLC肿瘤细胞系NCI-H2228的小鼠模型，恩曲替尼抑制肿瘤作用与给药剂量成正相关，而对照药crizotinib因低血脑渗透率在此模型中没有抗肿瘤活性。全天24小时电话 15158058096 官方微信 stjk003 海外靶向药广谱药仿制药如维奈托克/维奈克拉;恩曲替尼;卡博替尼xl184;乐/论伐替尼;帕博西尼/哌柏西利;奥拉帕尼;艾曲波帕;依鲁替尼/伊布替尼等,找跨境服务顺通健康,签订协议直邮到家绝对正品